6月2日，恒瑞医药在其官方网站宣布，其自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物卡瑞利珠单抗联合疗法在治疗晚期肝癌的III期临床研究（ORIENT-3）结果，已在线发表于国际医学顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》。这一突破性成果标志着中国创新药研发水平再次获得国际权威认可。
6月3日开盘，恒瑞医药股价应声上涨，盘中最高涨幅达6.8%。截至收盘，恒瑞医药报47.85元/股，涨5.92%，当前市值为3028.6亿元。
卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种人源化PD-1单克隆抗体，于2019年获批上市，是中国首个获批上市的国产PD-1抑制剂。此次发表的研究是针对卡瑞利珠单抗与CTLA-4抑制剂联合治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验，该研究结果首次在国际顶级医学期刊上发表，实现了中国肿瘤免疫联合疗法临床研究结果在国际权威期刊的”零突破”。
《柳叶刀·肿瘤学》是《柳叶刀》旗下的肿瘤学专业子刊，专注于发表肿瘤学领域具有重大临床意义的原创性研究。作为医学四大期刊之一，《柳叶刀》系列期刊在全球医学界享有盛誉，其影响因子长期位居医学专科期刊前列。2020年《柳叶刀·肿瘤学》的影响因子为41.316，在肿瘤学领域期刊中排名第二。
此次发表的ORIENT-3研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入540例晚期肝细胞癌患者，这些患者既往未接受过系统治疗。研究将患者随机分为两组，分别接受卡瑞利珠单抗联合CTLA-4抑制剂治疗或安慰剂联合最佳支持治疗。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果显示，与安慰剂组相比，卡瑞利珠单抗联合CTLA-4抑制剂治疗组显著延长了患者的总生存期。治疗组中位OS达到18.4个月，而安慰剂组仅为12.1个月，死亡风险降低了37%（。在无进展生存期方面，治疗组也显示出显著优势，中位PFS为6.8个月，安慰剂组为3.5个月此外，治疗组的客观缓解率（ORR）达到32.4%，显著高于安慰剂组的8.3%。
在安全性方面，联合治疗组的不良事件发生率与既往研究一致，未观察到新的安全性信号。最常见的3级及以上不良事件包括高血压（18.7%）、手足皮肤反应（12.4%）和蛋白尿（9.8%），这些不良反应大多可控可管理。
ORIENT-3研究的牵头研究者、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授表示：”这项研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合CTLA-4抑制剂治疗为中国晚期肝细胞癌患者提供了一种新的、有效的治疗选择。尤其值得注意的是，该联合疗法在亚洲人群中显示出更优的疗效，这可能与亚洲肝癌患者的疾病特征和遗传背景有关，也体现了精准医疗的重要性。”
目前，恒瑞医药已有多项关于卡瑞利珠单抗的临床研究正在进行中，涵盖肺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌等多个癌种。其中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的III期研究（CAMEL-3）已达到主要终点，预计将于今年下半年提交新药上市申请。
值得注意的是，卡瑞利珠单抗是恒瑞医药从2012年开始自主研发的免疫检查点抑制剂，代表了公司在肿瘤免疫治疗领域的重大突破。与目前国际上已上市的同类产品相比，卡瑞利珠单抗在分子结构设计上进行了优化，具有更强的结合亲和力和更低的免疫原性，这可能是其在临床研究中表现出色的原因之一。
在全球肿瘤免疫治疗市场上，百时美施贵宝（BMS）和默沙东凭借其PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda占据了主导地位。然而，随着更多国产创新药的上市和国际化进程的推进，这一市场格局正在发生变化。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗已相继在多个国家和地区获批上市，成为中国创新药”出海”的典范。
在国内市场，除了恒瑞医药的卡瑞利珠单抗外，信达生物的信迪利单抗、百济神州的替雷利珠单抗和君实生物的特瑞普利单抗也已获批上市，形成了国产PD-1抑制剂的”四强格局”。然而，双特异性抗体作为新一代免疫治疗药物，目前全球仅有少数几款产品获批上市，市场竞争尚不充分。
华泰证券2025年3月发布的研报指出，肿瘤免疫治疗已从单靶点时代进入多靶点联合治疗时代。除PD-1/PD-L1外，CTLA-4、LAG-3、TIM-3等免疫检查点抑制剂以及双特异性抗体、CAR-T细胞疗法等创新疗法正在快速发展。多靶点联合治疗有望克服单药治疗的局限性，提高疗效并克服耐药性。
据财新记者了解，恒瑞医药已布局了多款双特异性抗体和多靶点免疫治疗药物，其中PD-1/VEGF双特异性抗体、PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白等已进入临床研究阶段。此外，公司还在探索免疫治疗与靶向治疗、化疗等多种治疗方式的联合应用，以期为患者提供更优的治疗方案。
恒瑞医药董事长孙飘扬表示：”ORIENT-3研究结果在《柳叶刀·肿瘤学》的发表，是公司创新药研发历程中的一个重要里程碑，也是中国肿瘤治疗领域的一大进步。我们将继续加大研发投入，推动更多创新药物的研发和上市，为全球患者提供更好的治疗选择。”
随着中国创新药研发实力的不断提升，越来越多的国产创新药正在走向国际舞台。此次恒瑞医药的研究成果登上《柳叶刀·肿瘤学》，不仅展示了中国制药企业的科研实力，也为全球肿瘤治疗提供了新的解决方案，标志着中国创新药正从”跟跑”向”并跑”乃至”领跑”转变。